Metotrexát (MTX)

Toxicita:

Leukocyty dosahujú najnižšie hodnoty 4 – 7 dní po podaní MTX, niekedy sa druhé zníženie leukocytov pozoruje 12-21 dní po podaní. Hnačky a mukozitída sú časté, objavia sa obvykle na 3.- 5. deň po podaní MTX. Mierna alopécia je častá. Nauzea a zvracanie sú pri štandardných dávkach zriedkavé, ale pri vyšších dávkach sú časté, trvajú 24 - 72 hodín. om zlyhaní môže čiastočne zmierniť toxicitu po vysokých dávkach metotrexátu. Rôzne kožné zmeny sú zriedkavé. Fibróza pľúc alebo pečene a enteritída sú zriedkavé. Akútne poškodenie pečene je zriedkavé pri štandardných dávkach, ale MTX môže spôsobiť cirhózu. Encefalopatia je pri nízkych a stredných dávkach zriedkavá, častejšia je pri vysokých dávkach, intratekálnom podaní a súčasnom ožarovaní CNS. U časti pacientov liečených vysokými dávkami alebo pri intratekálnom podaní MTX sa pozoruje chronická demyelinizujúca leukoencefalopatia. Prejavuje sa znížením intelektu, zmenami osobnosti, dyzartriou, parézou hlavových a periférnych nervov, kŕčmi a kómou. Neurologické zmeny sa prejavujú závratmi, hmlistým videním a prejavmi zvýšeného intrakraniálneho tlaku (kŕče, bolesti hlavy, parézy, nauzea, zvracanie a atrofia mozgu). Po vysokých dávkach MTX môže u pacientov s pľúcnymi metastázami vzniknúť pneumotorax. Fatálny priebeh môže mať alergická pneumonitída s pľúcnymi infiltrátmi, eozinofíliou, teplotami, kašľom a dýchavicou. Metotrexát môže spôsobiť kongenitálne abnormality. Oplodnenie sa neodporúča skôr ako po jednom ovulačnom cykle u ženy a u muža najskôr po 3 mesiacoch po liečbe.

Indikácie:

Najčastejšie sa používa pri choriokarcinóme a iných gestačných trofoblastických nádoroch, ALL, NHL, vrátane lymfómov CNS, karcinómoch prsníka a močového mechúra, osteosarkómoch, rabdomyosarkómoch, zriedka pri karcinóme ovária a pri epidermoidných karcinómoch pľúc, hlavy a krku. Pri osteosarkómoch sa podáva v dávke 12 g/m2, alebo až 15 g/m2, ak sa nedosiahne vrcholová koncentrácia MTX 1 000 mikromolov na konci infúzie. V nízkych dávkach sa indikuje pri pokročilej reumatoidnej artritíde a ťažkej psoriáze.

Dávkovanie:

Dávky MTX do 100 mg/m2 sa pri liečení nádorových ochorení považujú za nízke, dávky od 100 do 1 000 mg/m2 sú stredné a dávky nad 1 000 mg/m2 sú vysoké. Leukovorín sa podáva pri stredných a vysokých dávkach. Po podaní stredných a vysokých dávok metotrexátu sa leukovorín podáva až do poklesu hladiny MTX v sére pod 0,05 M (pod 5 x 10-8 M). Pri vysokých dávkach sa sleduje pH moča a zabezpečuje sa jeho alkalizácia (pH > 7,4) podaním NaHCO3 a Alkalitu p.o., diuréza u týchto pacientov má byť viac ako 200 ml moča za hodinu. Kalcium leukovorín sa obvykle začne podávať 24 hodín po ukončení infúzie metotrexátu. Infúzie MTX sa podávajú počas 30 minút až 24 hodín. MTX sa podáva v týždňových alebo dlhších intervaloch. Intratekálne sa podáva v dávke 12 mg/m2 v 10 ml fyziologického roztoku bez konzervačných látok počas 5 – 10 minút. Po intratekálnej aplikácii pacient zostane ležať počas 0,5 – 2 hodín, čím sa u väčšiny pacientov zabráni postpunkčným bolestiam hlavy. Počas liečby je potrebné monitorovať krvný obraz vrátane krvného náteru a biochemické parametre séra. Metotrexát sa nemá podávať pacientom s hepatálnym a renálnym zlyhaním.

Lieková forma:

Tabletky obsahujú 2,5 mg metotrexátu, ampulky po 20 mg, 50 mg, 500 mg a 1 000 mg metotrexátu. Záručná doba je 2 roky od výroby. Skladovanie pri izbovej teplote, pri skladovaní chrániť pred svetlom. Rozpustený metotrexát je stabilný počas 7 dní, ale nemá sa používať už po 24 hodinách.