Fludarabín (FAMP, fludarabín fosfát, Fludara)

Toxicita:

Neurotoxicita, vrátanie kortikálnej slepoty, zhoršenie zraku, somnolencia, zmätenosť, kóma, paralýza a demyelinizačné lézie sú toxicity limitujúce dávku. Pri obvyklých dávkach je táto toxicita zriedkavá. Nauzea a zvracanie sa vyskytnú u tretiny pacientov, stomatitída, hnačky a anorexia sú zriedkavé. Niektorí pacienti majú po fludarabíne triašku a horúčky. Krvácanie z tráviaceho traktu sa pozoruje až u 10% pacientov. Veľmi zriedkavé sú zmeny hepatálnych testov, zlyhanie pečene, obstipácia, hnačky, dysfágia, ezofagitída, cholelitiáza a pankreatitída. Časť pacientov má edémy, u niektorých vzniknú flebotrombózy a perikardiálny výpotok. Časté sú pneumónie, infekcie horných dýchacích ciest a alergické pneumonitídy. Pozorujú sa po treťom alebo ďalšom cykle fludarabínu. Vzácne je kardiálne zlyhanie, arytmia, angina pectoris, infarkt myokardu, hemoragická cystitída, Stevensov-Johnsonov syndróm alebo toxická epidermálna nekrolýza. Fludarabín je karcinogénny, genotoxický a embryotoxický, nemá sa podávať v gravidite. Počas liečby a 6 mesiacov po nej sa odporúča u liečených žien aj mužov antikoncepcia, pre možnosť poškodenia plodu. Dojčenie sa počas liečby fludarabínom preruší. Dávka fludarabínu sa pri zníženej funkcii obličiek redukuje. Pacient sa nemá počas liečby fludarabínom očkovať živou vakcínou. Zvýšená opatrnosť pri liečbe je potrebná u pacientov starších ako 75 rokov u pacientov v zlom celkovom stave a u pacientov so zníženou funkciou pečene. Pri dávkach 96 mg/m2 i.v. denne počas 5-7 dní dochádzalo k neurologickej toxicite s oslepnutím, kómou a úmrtím.

Indikácie:

Chronická lymfatická leukémia, nehodgkinovské lymfómy nízkeho stupňa malignity, mycosis fungoides, Waldenströmova makroglobulinémia a AML pri rezistencii na štandardnú prvolíniovú terapiu.

Dávkovanie:

Štandardná dávka 25 mg/m2 sa podá i.v. v 30 minútovej infúzii denne počas 5 dní. Cyklus sa opakuje raz za 28 dní. Niekedy sa podáva aj v prolongovaných infúziách. Pri perorálnom podaní je dávka 40 mg/m2 denne počas 5 dní, každých 28 dní. Ak je kreatinín klírens 30 – 70 ml/min. (0,5 – 1,16 ml/sekundu), znižuje sa dávka fludarabínu až o 50%. Fludarabín sa nepodá, ak je kreatinín klírens nižší ako 30 ml/min. (0,5 ml/sekundu). Málokedy sa aplikuje viac ako 6 cyklov fludarabínu. Viac ako 8 cyklov fludarabínu sa nepodalo ani pri nehodgkinovských lymfómoch nízkeho stupňa malignity. Pred liečbou choroby s objemnou masou lymfocytov sa pacient hydratuje a podáva sa alopurinol. Počas liečby sa monitoruje krvný obraz vrátane krvného náteru a biochemické parametre séra. Príprava: Liek v ampulke sa rozpustí v 2 ml vody na injekciu, ak sa podá ako bolus, tak sa rozriedi v 10 ml fyziologického roztoku NaCl. Pri infúznom podaní sa fludarabín rozriedi v 100 ml fyziologického roztoku NaCl. Liek sa nesmie miešať s inými liekmi. Po rozpustení je liek stabilný počas 8 hodín.

Lieková forma:

Ampulky obsahujúce 50 mg lyofilizovaného lieku, obalené tabletky po 10 mg. Skladovanie pri izbovej teplote do 30°C. Výrobca: Schering AG.