Busulfán (Myleran)

Metabolizmus a farmakokinetika:

Výborne sa vstrebáva po perorálnom podaní, najvyššia hladina v sére sa dosiahne po jednej hodine. Eliminačný polčas je 2,5 hodiny. Metabolizmus busulfanu varíruje s cirkadiálnym rytmom, najmä u mladých ľudí. Nižšie koncentrácie s vyšším vylučovaním sa pozorujú pri večernom podaní. . Za 24 hodín sa vylúči 10-50% podanej látky). Po p.o. podaní vysokej dávky je hladina busulfanu v mozgomiešnom likvore podobná hladine v plazme.

Toxicita:

Myelosupresia je sčasti chronická a kumulatívna, limituje dávku. Pokles leukocytov začína asi 10 dní od začiatku liečby, ich rozpad môže spôsobiť hyperurikémiu. Bežná toxicita je nauzea, zvracanie, anorexia, mukozitída, amenorea a sterilita u mužov, impotencia, zvýšenie hepatálnych funkčných testov a hyperpigmentácia. Gastrointestinálna toxicita je minimálna. Neurologická toxicita (zahmlené videnie, závraty a zmätenosť) a intersticiálna pneumonitída (kašeľ, progredujúce dyspnoe s následnou pľúcnou fibrózou a respiračnou insuficienciou) sú menej časté. Pri vysokých dávkach pri transplantácii sa pozorujú generalizované kŕče a venookluzívna choroba s výraznou hepatotoxicitou, ktorej výskyt je priamo úmerný dávke. Môže vyvolať alergickú reakciu.

Dávkovanie:

Chronická myelocytová leukémia (CML) a pravá polycytémia. Pri chronickej fáze CML dosiahne 90% pacientov hematologickú remisiu. Liek je neúčinný v blastickej fáze CML. Busulfán je menej účinný pri Ph¹ negatívnej CML. Vysokodávkovaná liečba sa používa pri transplantáciách kostnej drene.

Lieková forma:

Tabletky obsahujúce 2 mg busulfanu v jednej tabletke.